Nuova tecnica svela cellule causa Sla

Fonte - ANSA - Grazie ad una nuova tecnica sviluppata in Italia, è stato possibile svelare le cellule colpevoli della malattia neurodegenerativa Sla. 

Per la prima volta si è potuto svelare al microscopio le cellule che causano la Sla, grazie ad una nuova tecnica realizzata in Italia:

Nuova tecnica svela cellule causa Sla

E' stato possibile grazie alla nuova tecnica non invasiva di microscopia messa a punto in Italia, nel Center for Life Nano Science dell'Istituto Italiano di tecnologia (Iit) presso l'università Sapienza di Roma, e descritta sulla rivista Communications Biology.

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La ricerca, coordinata da Giuseppe Antonacci del centro dell'Iit, si basa su una tecnica di microscopia ottica ad altissimo contrasto che ha permesso di osservare strutture di dimensioni molto inferiori a quelle visibili fino ad oggi.

Osservando le cellule danneggiate dalla Sla, ossia i motoneuroni che trasportano il segnale di movimento dal cervello ai muscoli, i ricercatori hanno osservato le strutture in cui è attiva la proteina legata alla Sla, chiamata Fus.

Hanno visto così che, quando questa proteina è mutata, le strutture cellulari diventano più rigide e viscose.

Questo spiegherebbe il motivo, fino ad oggi sconosciuto, per il quale nei motoneuroni delle persone colpite dalla Sla si formano gli aggregati presumibilmente tossici, responsabili della morte dei motoneuroni.

Finora il ruolo di questi aggregati non era che un'ipotesi, adesso è stata verificata.

La scoperta apre la strada a diagnosi più precise e "apre importanti orizzonti sul fronte della ricerca sulla Sla, fornendo informazioni fondamentali sui meccanismi patologici che portano alla morte dei motoneuroni", ha detto Antonacci.

Adesso infatti, ha osservato Alessandro Rosa, dell'Università Sapienza, la nuova tecnologia

"consentirà di studiare da una nuova prospettiva i granuli cellulari, che sembrano giocare un ruolo chiave nell'insorgenza di malattie neurodegenerative, che è il primo passo per programmare in futuro terapie farmacologiche più mirate contro questa malattia". 

 
Fonte: ANSA

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Epatite mediata da cellule T alterata nei topi

Fonte - Biological Research - L'influenza alfa del recettore del proliferatore del perossisoma (PPARα), un regolatore degli enzimi coinvolti nell'ossidazione del β, è stata segnalata per influenzare l'attivazione dei linfociti. 

Lo scopo di questo studio era di determinare se la PPARα svolga un ruolo nell'epatite mediata dalle cellule T indotta da Concanavalin A (ConA).

Epatite mediata da cellule T alterata nei topi

Topi wild type (wt) o PPARα-carenti (PPARα - / -) sono stati trattati con ConA (15 mg / kg) mediante iniezione endovenosa 0, 10 o 24 ore prima del sacrificio e raccolta del siero e del tessuto per l'analisi della lesione tessutale, citochina risposta, attivazione e caratterizzazione di cellule T.

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Dieci e 24 ore dopo la somministrazione di ConA, i topi wt avevano lesioni epatiche significative come dimostrato dai livelli sierici delle transaminasi, infiltrato di cellule infiammatorie, apoptosi degli epatociti ed espressione di diverse citochine tra cui l'interleuchina 4 (IL4) e l'interferone gamma (IFNγ).

Al contrario, i topi PPARα - / - sono stati protetti da danno epatico indotto da ConA con riduzioni significative del rilascio di enzimi sierici, ridotto infiltrato di cellule infiammatorie, apoptosi epatocellulare e espressione di IFNγ, nonostante abbia livelli simili di attivazione di cellule T epatiche ed espressione di IL4.

Questa resistenza al danno epatico è stata correlata con un numero ridotto di cellule T (NKT) natural killer e la loro reattività in vivo alla alfa-galattosilceramide.

È interessante notare che il trasferimento adottivo di wt o PPARα - / - splenociti ha ricombinato la lesione epatica con ConA e la produzione di citochine in topi immunodeficienti combinati carenti di linfociti, gravi che implicano PPARα nel fegato:

possibilmente attraverso il supporto dell'espressione di IL15 e / o soppressione della produzione di IL12 e non il linfocita come regolatore chiave dell'attività delle cellule T e danno epatico indotto da ConA.

Presi insieme, questi dati suggeriscono che il PPAR al fegato svolge un ruolo importante nella lesione epatica mediata da ConA attraverso la regolazione del reclutamento e / o sopravvivenza delle cellule NKT.

Fonte: Biological Research

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Come inibire proliferazione cellule cancro gastrico umano

Fonte - Biomedcentral - Il cancro gastrico occupa il quarto più alto tasso di morbilità dei tumori in tutto il mondo. 

Le terapie cliniche del cancro gastrico rimangono limitate a causa dell'incertezza dei meccanismi e della brevità della medicina efficace.

Come inibire proliferazione cellule cancro gastrico umano

Pertanto, sono urgentemente necessari nuovi farmaci candidati per il trattamento del cancro gastrico.

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Fig.1

In questo studio, è stato impiegato CMPD1 come inibitore della fosforilazione MK2 utilizzato per determinare il suo impatto sulla proliferazione delle cellule del cancro gastrico, sull'apoptosi e sul ciclo cellulare utilizzando l'analisi della colonia e l'analisi della citometria a flusso.

Insieme al suo effetto anti-proliferazione sulla linea cellulare di cancro gastrico MKN-45 e SGC7901, CMPD1 ha indotto anche un'apoptosi massiva e un significativo arresto di fase G2 / M in modo dipendente dal tempo e dose dipendente nelle cellule MKN-45 rispettivamente.

Inoltre, Western blot ha confermato che l'espressione di proteine anti-apoptotiche Bcl-2 era diminuita mentre BAX, rilascio di citocromo c e PARP clivato erano aumentati.

Fig.2

Inoltre, oncogene c-Myc è stato sottoregolato in risposta al trattamento con CMPD1. 

I risultati hanno dimostrato che CMPD1 ha un effetto antitumorale sulla linea di cellule di cancro gastrico umano MKN-45:

oncogene c-Myc

possibilmente attraverso la down-espressione dell'espressione di c-Myc oncogene e CMPD1 potrebbe essere applicato come potenziale candidato per il trattamento della neoplasia gastrica.

Per quanto a nostra conoscenza, è il primo rapporto sull'effetto antitumorale di CMPD-1 sulle cellule di cancro gastrico umano.

Fonte: Biomedcentral

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Cellule staminali al passo con etica: modalità impiego

Cellule staminali ormai al passo con l'etica. Grazie al trasferimento nucleare, nuovi orizzonti si aprono per quanto concerne la terapia rigenerativa.

Le cellule staminali, per la prima volta è stato dimostrato che qual'ora siano state create facendo uso di metodi diversi, sono tutt'altro che uguali.

Cellule staminali al passo con etica: modalità impiego

La scoperta è arrivata grazie ad un team di ricercatori del Salk Institute della Oregon Health & Science Universisty (OHSH) in collaborazione dell'University of California di San Diego.

Gli scienziati hanno potuto appurare che le cellule staminali embrionali umane (hESC) proprio perchè ottenute da embrioni non utilizzati e "scartati" dalla fecondazione in vitro, creano parecchi problemi di carattere etico e logistico limitandone il loro campo d'utilizzo.

Per questo motivo, il team di ricercatori della OHSH nell'ultimo anno ha lavorato ad una nuova tecnica chiamata trasferimento nucleare che consiste nel trasferire il nucleo di una cellula staminale (nella fattispecie si trattava di cellule somatiche) in una cellula uovo non fecondata dopo,chiaramente, avere eliminato o fatto diventare inattivo il nucleo preesistente.
Le cellule cosi ottenute, erano più somiglianti alle cellule staminali embrionali umane rispetto alle staminali pluripotenti indotte (iPS), realizzate attraverso l'espressione "forzata" di determinati geni, introdotti in cellule adulte, tramite vettori virali.

"Le cellule ottenute utilizzando una cellula uovo non fecondata, hanno meno problemi di riprogrammazione, meno alterazioni nei livelli di espressione genica e sono più vicine alle cellule staminali embrionali"

Cosi dichiarava Joseph R. Ecker, co-autore senior, professore e direttore del Laboratorio di Analisi Geomica del Salk e co-direttore del Center of Excellence for Steam Cell Genomics.

Joseph R. Ecker

Dopo avere dato vita a quattro linee di cellule staminali con tencnica di trasferimento nucleare (il tutto utilizzando cellule uovo da una singola donatrice), sette linee di cellule iPS e due linee di hESCs, tutte le linee avevano mostrato la capacità di svilupparsi in molteplici tipologie cellulari e di contenere un DNA quasi identico.

Ma analizzandole più attentamente, il team di ricercatori ha trovate alcune differenze:

a questo punto bisogna fare un passo indietro e spiegare il termine epigenetica, branca della genetica che studia tutte le modificazioni ereditabili che variano l'espressione genica pur non alterando le sequenza del DNA e quindi i fenomeni ereditari in cui il fenotipo è determinato non tanto dal genotipo ereditato in sè, quanto dalla sovrapposizione al genotipo stesso di "un'impronta" che ne influenza il comportamento funzionale.

In conclusione, sembrerebbe che le cellule staminali ottenute con questo nuovo precesso, unendo i vantaggi delle hESC e delle iPS, sarebbero udelai per le applicaizoni cliniche della terapia rigenerativa.

Fonte: Nature

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Membrane sintetiche come cellule viventi

Membrane sintetiche come cellule viventi, sono state create da un gruppo di ricercatori americani dell'Università della California di San Diego, per imitarne le proprietà!

Membrane sintetiche che riproducono le stesse identiche proprietà delle cellule viventi, sono il risultato di uno studio scientifico a dir poco straordinario:

Membrane sintetiche come cellule viventi

Lo studio è stato condotto da un gruppo di ricercatori americani dell'Università della California di San Diego, gli stessi scienziati che lo scorso anno hanno raggiunto un altro importante risultato (Self-reproducing catalyst drives repeated phospholipid synthesis and membrane growth, PNAS).

Grazie a questi risultati i ricercatori potrebbero riuscire ad imitare tutte le proprietà delle membrane delle cellule dei mammiferi viventi attraverso l’utilizzo di componenti sintetici.

Questo aspetto è molto importante perché le membrane sintetiche in grado di simulare esattamente il comportamento delle membrane cellulari dei mammiferi viventi potrebbero essere utilizzate dai ricercatori in campo biomedico per sviluppare farmaci più efficaci e colpire le proteine di membrana.

Inoltre gli scienziati potrebbero comprendere meglio i cambiamenti chimici che si verificano all’interno delle membrane disfunzionali durante una malattia.

Nonostante le membrane artificiali siano state utilizzate per modellare le proprietà delle membrane native, i metodi precedenti non sono in grado di imitare il rimodellamento delle membrane» scrive Neal Devaraj, professore associato di chimica e biochimica presso la UC di San Diego che ha coordinato il team di ricerca per entrambi gli studi.

Nel nostro ultimo studio abbiamo mostrato che le reazioni chimiche reversibili possono essere controllate per ottenere il rimodellamento spontaneo dei lipidi nelle membrane sintetiche» aggiunge il ricercatore.

Le cellule usano il rimodellamento dei lipidi per interagire con il loro ambiente e mantenere l'omeostasi della membrana o per svolgere funzioni specifiche come la divisione e la segnalazione» scrive Andrew Rudd, coautore dello studio.

«L’utilizzo del rimodellamento dei fosfolipidi permette alle cellule di generare nuove specie di fosfolipidi riciclando i fosfolipidi esistenti invece di crearli da zero. Ciò consente alla cellula di risparmiare tempo ed energia».

Il prof. Devaraj dichiara che lo sviluppo più recente raggiunto dal suo team fornisce ai biochimici un modo per capire meglio i cambiamenti che si verificano nelle membrane fosfolipidiche durante il rimodellamento dei lipidi.
 
Fonte: LSWN

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Incredibile scoperta: membrane sintetiche come cellule viventi

Incredibile scoperta quella che è stata ottenuta dalla ricerca scientifica che ha riguardato la creazione di membrane sintetiche che ha permesso di imitare le proprietà delle cellule viventi.

La ricerca è stata condotta da un team di scienziati statunitensi dell'Università della California di San Diego, gli stessi scienziati che nel 2016 hanno ottenuto un'altro importante risultato (Self-reproducing catalyst drives repeated phospholipid synthesis and membrane growth, PNAS).

Incredibile scoperta: membrane sintetiche come cellule viventi

Grazie a questi risultati i ricercatori potrebbero riuscire ad imitare tutte le proprietà delle membrane delle cellule dei mammiferi viventi attraverso l’utilizzo di componenti sintetici.

Questo aspetto è molto importante perché le membrane sintetiche in grado di simulare esattamente il comportamento delle membrane cellulari dei mammiferi viventi potrebbero essere utilizzate dai ricercatori in campo biomedico per sviluppare farmaci più efficaci e colpire le proteine di membrana.

Inoltre gli scienziati potrebbero comprendere meglio i cambiamenti chimici che si verificano all’interno delle membrane disfunzionali durante una malattia.

«Nonostante le membrane artificiali siano state utilizzate per modellare le proprietà delle membrane native, i metodi precedenti non sono in grado di imitare il rimodellamento delle membrane».

Scrive Neal Devaraj, professore associato di chimica e biochimica presso la UC di San Diego che ha coordinato il team di ricerca per entrambi gli studi.

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